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除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019

发布时间:2019-09-25 09:47:05 编辑:小狐 来源:sohu

肿瘤相关性贫血(CRA)主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。

根据贫血的严重程度,可将 CRA 分为五个等级,其中 WHO 将血红蛋白水平低于 110(g/L)定义为 CRA,而我国和美国以男性 120和女性 110为临界值定义贫血,即男性低于 120,女性低于 110 则为贫血。

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图1)

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郑振东教授

CRA 的临床表现

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图3)

CRA 发生机制

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图4)

一方面,肿瘤患者营养状况不佳及肿瘤消耗可导致贫血;另一方面,炎症介质,如白介素 1,肿瘤坏死因子等可通过多种病理生理机制诱导贫血;同时,肿瘤手术、失血过多也可导致贫血。

除此之外,贫血还与肿瘤放化疗等因素有关;最后,放化疗可所致骨髓抑制,骨髓造血功能障碍;另一方面,化疗还可导致肾功能不全,使 EPO 生成减少,导致贫血。

CRA 发生率和治疗率不平衡

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图5)

欧洲一项纳入了 15367 例癌症患者的前瞻性发现:CRA 在妇科肿瘤、肺癌、癌和胃肠道肿瘤中的发病率均在 60% 以上,其中尤以妇科肿瘤贫血发生率最高。

同时,2012 年中国 CRA 调查显示:7972 例肿瘤患者也是如此,贫血发病率因恶性肿瘤原发部位不同而有差异,上消化道癌伴贫血发生率最高 (66.99%)其次是癌 (64.29%)肺癌 (60.38%)

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图6)

CRA的发生率超过 60%, 但是各国在治疗率方面各不相同,比利时贫血治疗率为 46.9%,澳大利亚为 41%,西班牙为 38.9%,而中国肿瘤贫血治疗率仅 6.9%,远远低于其他国家。

CRA 的危害

1. CRA降低化疗疗效

贫血会影响化疗一方面使患者对化疗的耐受性降低,另一方面可能会推迟化疗疗程或者降低化疗所需药物剂量。

目前已鉴定出 大量HIF(低氧诱导因子)靶基因(圆框中标出)这些基因几乎在癌症生物学的各个方面发挥作用,包括干细胞、休眠、侵袭、转移和代谢,以及微环境中的血管生成、免疫和细胞间通讯等。

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图7)

贫血降低化疗疗效的机制

肿瘤早期,由于血管生成和过快的肿瘤细胞增殖不匹配,肿瘤处于乏氧的环境,刺激缺氧诱导因子(HIFs)释放。即肿瘤内缺氧会导致 HIF1 α过表达,而 HIF1 α与 HIF1 β共同激活一系列靶基因 (如 MMP9、NRF2 等)介导细胞对缺氧的多种反应,影响治疗效果。

1.1 贫血降低化疗的敏感性,影响化疗的效果

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图8)

一项中究显示贫血降低化疗的敏感性,影响化疗的效果。该研究纳入了 140 例非小细胞肺癌患者,一线化疗 4 个疗程,按照化疗前贫血和化疗后贫血分层,所有患者完成 2 个疗程后进行疗效评价。无论化疗前还是化疗导致的贫血均显着降低 NSCLC 的抗肿瘤疗效。

1.2 贫血影响肿瘤患者化疗周期及化疗方案

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图9)

去年一项美国贫血影响化疗的研究结果表明,因治疗相关不良反应而停止化疗的患者高达 27%,另外 40% 的患者转换为单药治疗,主要终点为因治疗相关不良事件 (TEAEs) 而中止化疗的患者百分比。

右上图为不良反应发生情况:联合化疗(紫杉醇+铂类)3/4 级 TEAEs 包括中性粒细胞减少 (22.5%)贫血 (17.5%)血小板减少 (5.0%) 发生率高于单药化疗(紫杉醇)

2、CRA 促进肿瘤进展,显着影响患者生存期

贫血会促进肿瘤进展,缺氧更易导致血管生成因子的产生,可能促肿瘤生长,影响预后。

肿瘤干细胞是一群具有自我、多向分化潜能、具有启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞,参与肿瘤的转移、复发和对放化疗的耐受。肿瘤区乏氧诱导产生的肿瘤干细胞和细胞休眠状态被公认为是肿瘤耐药和复发的根源。

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图10)

贫血促进肿瘤进展、影响预后的机制

肿瘤患者贫血会加剧乏氧,而乏氧不仅会影响肿瘤干细胞等癌细胞,还会影响肿瘤微环境中的 PMNs(多形核白细胞)TAMs(肿瘤相关巨噬细胞)等,进而从多个方面调节肿瘤进展,如维持增殖信号,基因组不稳定和突变,促进新血管生成,促进肿瘤细胞浸润和转移,影响免疫等,进而促进肿瘤进展,影响肿瘤患者的预后。

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图11)

一项国内研究说明贫血显着影响患者的生存期,该试验回顾了 741 例 Ⅲ~Ⅳ 期肺癌患者自然病程中贫血的发生率和贫血类型,分析贫血与性别、年龄、病程时间、临床分期和预后营养指数 (PNI) 的关系。结果表明:贫血显着影响患者生存期,且贫血越重预后越差。

3、CRA 增加手术治疗的输血风险

贫血会增加输血风险,而随之而来的就是输血并发症的增加,如血栓风险,感染风险等。

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图12)

一方面术前及术后贫血不但会增加患者的输血需求,还会延长其住院时间,降低肿瘤患者的生存期。另一方面,术中贫血及大出血还会增加其猝死风险。而反过来,输血依赖又可增加感染风险而缩短患者生存期,延长住院时间。

3.1 贫血导致的输血依赖,显着延长住院时间

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图13)

一项研究表明,存在输血依赖的患者,其住院时间长于非输血依赖患者。输血患者的中位住院时间为 9 天,而不输血患者的中位住院时间为 7 天,两组比较差异有统计学意义,P 值小于 0.0001。说明贫血导致的输血依赖,可显着延长患者住院时间

3.2 输血显着增加严重并发症及死亡率

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图14)

同时对输血与不输血患者的死亡率和治疗期间的并发症进行了对比,发现输血患者的严重并发症及死亡率均显着高于不输血的患者,即输血显着增加严重并发症及死亡率。

4、CRA 降低患者的生活质量

贫血可引起的缺氧及组织器官功能受损,头晕、疲劳乏力等,从而降低患者的生活质量。

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图15)

贫血引起缺氧及组织器官功能受损可促进肿瘤进展,导致放化疗效果不佳,增加心血管疾病风险,使患者疲劳、乏力、记忆力减退、情绪低落、睡眠质量下降、行为受限、浮肿及增加输血依赖等,进而影响患者的生活质量。而目前多个研究证实,CRA(肿瘤相关贫血)和乏力是导致肿瘤患者生活质量 (QoL) 下降的一个重要因素。

小结

肿瘤相关性贫血与多种原因有关,肿瘤自身原因及治疗等均会导致贫血。

贫血会降低抗肿瘤放化疗效果、促进肿瘤进展并影响预后、增加输血需求、降低患者生活质量。

我国肿瘤患者贫血发生率高,但治疗率低,临床上应当重视贫血的治疗。

除了放化疗,癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019(图16)

郑振东

北部战区总医院肿瘤科主任

医学博士,研究生导师

军队优秀专业技术人才岗位津贴获得者

中国生命关怀协会常务理事

中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会 副主委

辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准治疗与大数据分会主委

辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委

辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委

辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委

中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会

中国医促会肿瘤内科分会

吴阶平医学基金会肿瘤医学部执行

世界华人医师协会智慧诊疗分会

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本文首发:肿瘤时间

参考文献

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本文相关词条概念解析:

肿瘤

肿瘤(tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物(neogrowth),因为这种新生物多呈占位性块状突起,也称赘生物(neoplasm)。一般认为,肿瘤细胞是单克隆性的,即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。肿瘤的肉眼观形态肉眼观肿瘤的形态多种多样,并可在一定程度上反映肿瘤的良恶性。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。良性肿瘤细胞的异型性不明显,一般与其来源组织相似。恶性肿瘤常具有明显的异型性。近年来,恶性肿瘤治疗又出现了新方法,这就是空气负离子自然疗法。大量临床实验证实,空气负离子理疗癌症效果显着,是除放疗、化疗、手术治疗外地又一新方法。

说点什么

最新评论

2019-09-22 14:26
人的年纪越大,肿瘤的恶性程度就越低,风险也越低
2019-09-20 12:23
大部分情况来说,患者体重增加是好事
2019-09-21 15:35
有关资料表明,第七,对于老年人患癌,减轻痛苦、提高生活质量,是更为重要的
2019-09-16 18:03
如果这些治疗都确实没有效果,或者开始有效果,以后没效果了,也就是没有有效的现代医学抗肿瘤治疗了,要去看中医吗
2019-09-24 05:39
至于有的人会说,怀孕会不会导致容易复发
2019-09-19 15:58
放化疗是治疗,运动也是治疗,饮食也是治疗,旅游也是治疗,如此等等
2019-09-23 14:54
社会发展到现在发现有这么多癌症,不等于以前没有癌症,只是那时候医学不发达,人怎么死的都不知道
2019-09-18 17:32
继续加油,我依然微笑
2019-09-20 00:57
那会不会对胎儿有不利影响
2019-09-21 05:06
适度应用是可以抑制癌症,但是对于老年人免疫力已经下降了,再接受放化疗,有可能雪上加霜
2019-09-20 08:27
现在的关键问题是,你是不是确实真的想生
2019-09-23 08:13
60岁以上的癌患,为什么治疗时,不提倡再做放化疗了?
2019-09-20 20:47
癌症确诊已经是晚期,你会怎么做?